Beta Glukan Nedir? Özellikleri, Faydaları, Besin Kaynakları ve DMD Hastaları Üzerindeki Olumlu Etkileri

Beta glukanlar, glukoz moleküllerinin birleşmesiyle oluşan ve doğal olarak yulaf, arpa, bazı mantarlar ve bakterilerde bulunan bir tür lif çeşididir. Bu lifler, suda çözünebilir özellik gösterirler ve sağlığa birçok faydası vardır. Bağışıklık sistemi üzerinde önemli etkileri olan beta glukanlar, vücudun savunma sistemini güçlendirmede rol oynar. Bağışıklık hücrelerinin aktivitesini artırarak virüsler, bakteriler ve diğer patojenlere karşı mücadelede destek sağlarlar.

Araştırmalar, beta glukanların antioksidan ve antiinflamatuar özelliklere sahip olabileceğini gösteriyor. Bunlar, vücudu serbest radikallerin zararlı etkilerine karşı koruyarak ve iltihaplanmayı azaltır. Bağırsak sağlığını destekleme konusunda da etkili oldukları biliniyor. Sindirim sistemine faydalı bakterilerin gelişimini teşvik eder ve sindirim sürecine yardımcı olur.

>> Beta glukanın DMD hastaları üzerindeki olumlu etkileri (adlı makaleye git)

Beta Glukan Ne İşe Yarar?

Beta glukan, sindirim sistemimizde sindirilemeyen, çözünür bir lif türüdür. Sindirim sürecinde parçalanmaz ve bu sayede bağırsaklarda gıda geçişini yavaşlatır. Bu özelliğiyle kan şekerinin daha istikrarlı bir şekilde seyretmesine yardımcı olur. Ayrıca tokluk hissi sağlayarak uzun süreli bir doygunluk hissi verir.

Vücutta kolesterol emilimini azaltarak kan lipid seviyelerinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu da kalp hastalığı riskini azaltabilir. Bağışıklık sistemi üzerindeki etkisi sayesinde enfeksiyonlara karşı direnci artırabilir ve bağışıklık sistemini güçlendirir. Bu özellikleriyle sağlıklı bir yaşam için destekleyici bir bileşen olarak görülür.

Beta Glukan Hangi Besinlerde Bulunur?

• Yulaf
• Arpa
• Çavdar
• Mısır
• Buğday
• Pirinç
• Mantar
• Deniz yosunu

Bu besinler beta glukan açısından zengin kaynaklardır. Ancak, beta glukan miktarları besinden besine değişebilir. Sağlık durumunuz veya özel beslenme ihtiyaçlarınız varsa, besinlerin tüketimi konusunda bir uzmandan tavsiye almanız önemlidir.

Beta Glukan Faydaları Nelerdir?

1. Bağışıklık Sistemini Güçlendirme

Bağışıklık sistemi üzerindeki en önemli etkilerinden biri, doğal savunma mekanizmasını aktive ederek vücudu enfeksiyonlara karşı korumasıdır. Beta glukan, makrofaj ve doğal öldürücü hücreler gibi bağışıklık hücrelerinin aktivasyonunu artırabilir.

2. Antioksidan Özellikleri ve Kalp Sağlığı

Antioksidan özellikleri sayesinde, beta glukan vücudu serbest radikallerin zararlı etkilerinden koruyabilir. Bu, kalp hastalıkları gibi kronik hastalıkların riskini azaltmada etkili olabilir.

3. Kan Şekerini Düzenleme

Sindirilemez olması ve sindirim sürecini yavaşlatmasıyla beta glukan, kan şekerinin dengelenmesine yardımcı olabilir. Özellikle insülin duyarlılığını artırarak kan şekerinin kontrol altında tutulmasına yardımcı olabilir.

4. Sindirim Sağlığını Destekleme

Bağırsaklarda prebiyotik etkisi göstererek, sindirim sistemini destekler ve sindirimde sağlıklı bakteri popülasyonunun artmasına yardımcı olabilir.

5. Antitümör ve Antikanser Etkisi

Beta glukan, bağışıklık sistemini düzenleyerek antitümör etkiler gösterebilir. Tümör hücrelerinin büyümesini engelleme veya yavaşlatmada potansiyel bir rol oynayabilir.

6. Kemik Sağlığını Koruma

Osteoporoz gibi kemik sağlığı sorunlarına karşı koruyucu olabilir ve kemiklerin güçlenmesine yardımcı olabilir.

7. Kan Basıncını Düzenleme

Bazı araştırmalar, beta glukanın kan basıncını düşürebileceğini ve hipertansiyon riskini azaltabileceğini önermektedir.

Her ne kadar beta glukanın bu faydaları gözlemlense de, bireyler arasında farklılık gösterebilir. Bu nedenle, özellikle kronik bir rahatsızlığı olanlar veya takviyeleri kullanmayı düşünenler için bir sağlık uzmanıyla görüşmek önemlidir.

Beta Glukan Zararları Nelerdir?

Beta glukanın genellikle düşük toksisiteye sahip olması nedeniyle yan etkileri nadir görülse de bazı durumlarda bazı olumsuz reaksiyonlara neden olabilir:

1. Alerjik Reaksiyonlar

Nadir olsa da, bazı insanlarda beta glukan alerjik reaksiyonlara yol açabilir. Bu reaksiyonlar kaşıntı, kızarıklık, döküntüler, nefes almada zorluk veya göğüste sıkışma gibi belirtilerle kendini gösterebilir.

2. İlaç Etkileşimleri

Beta glukan takviyeleri, özellikle bağışıklık sistemini hedefleyen ilaçlarla etkileşime girebilir. Bu durum, ilaçların etkinliğini veya yan etkilerini değiştirebilir.

3. Sindirim Sorunları

Bazı kişilerde beta glukan sindirim sorunlarına neden olabilir. Şişkinlik, gaz, karın ağrısı ve hatta ishal gibi sindirim rahatsızlıkları beta glukan kullanımıyla ilişkilendirilebilir. Bu semptomlar yaşandığında, kullanımı azaltmak veya bırakmak uygun olabilir.

Beta glukanın yan etkileri kişiden kişiye değişebilir ve genellikle nadir görülür. Ancak, herhangi bir takviye veya yeni bir besin eklenirken bireylerin sağlık durumlarına, mevcut ilaç kullanımına ve alerji durumlarına dikkat etmeleri önemlidir. Eğer herhangi bir yan etki hissedilirse veya şüphe duyulursa, bir sağlık uzmanı ile görüşmek en doğrusudur.

Beta glukanın DMD hastaları üzerindeki olumlu etkileri

Duchenne Musküler Distrofi (DMD), ilerleyici kas zayıflığına ve yaşamı tehdit eden komplikasyonlara yol açabilen bir hastalıktır. Yapılan çalışma, Aureobasidium pullulans tarafından üretilen N-163 beta glukan takviyesinin, DMD hastalarında olumlu etkilere sahip olabileceğini göstermiştir.

N-163 beta glukan takviyesi alan hastalarda inflamatuar belirteçlerde belirgin azalma ve distrofin seviyelerinde artış gözlemlenmiştir. Ayrıca, tedavi grubundaki hastaların kas gücünde iyileşme olduğu rapor edilmiştir. Bu takviyenin, iltihabı azaltma, distrofin seviyelerini artırma ve kas gücünü destekleme gibi potansiyel faydaları vurgulanmıştır.

Geleneksel tedavi rejimine ek olarak N-163 beta glukan takviyesinin, DMD hastalarında inflamasyonu azaltarak ve kas gücünü hafifçe iyileştirerek olumlu bir etki sağladığı belirtilmiştir. Bu sonuçlar, DMD hastalarında bağışıklık düzenleyici bir yardımcı tedavi olarak beta glukan takviyelerinin potansiyelini vurgulamaktadır.

1,3-1,6 Beta Glukan Üreten Aureobasidium pullulans'ın Duchenne Musküler Distrofi Hastalarındaki Faydalı İmmün Modülasyon Etkileri: Açık Etiketli Klinik Çalışmanın Bulguları

Çalışmada öne çıkanlar

• Duchenne Müsküler Distrofisi (DMD) olan hastalarda N-163 beta glukanın güvenliğini ve etkinliğini değerlendiren klinik çalışma.
• N-163 takviyesi sonrasında inflamatuar ve fibrozis belirteçleri olan IL-6, IL-13 ve TGF-β düzeylerinde azalma oldu.
• N-163 grubunda plazmadaki distrofin seviyeleri %32'ye kadar arttı.
• Tıbbi araştırma konseyi (MRC) derecelendirmesi hastaların %67'sinde kas gücünde iyileşme gösterdi.
• N-163 beta 1,3-1,6 glukan gıda takviyesi, DMD için hastalığın seyrini olumlu yönde değiştirmektedir.

Soyut

Arka plan: Bu keşif amaçlı vaka kontrol çalışması, Duchenne Musküler Distrofisi (DMD) teşhisi konmuş genç hastalarda, 1,3–1,6 beta glukan üreten Aureobasidium pullulans N-163 takviyesinin etkilerini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.

Yöntemler: Yaşları 5 ile 19 arasında değişen 27 erkek DMD hastası, dokuzu kontrol grubunda olmak üzere, toplamda 18'i tedavi grubunda olmak üzere, geleneksel tedavilere ek olarak N-163 beta glukan takviyesi almaları için seçildi. Analizlerde steroid kullanımı da dikkate alındı; steroid kullanmayanlar (Steroid -) (Kontrol, n = 5; tedavi, n = 9) ve steroid kullananlar (Steroid +) (Kontrol, n = 4; tedavi, n = 9) olarak iki gruba ayrıldılar.

Sonuçlar: IL-6, özellikle N-163 Steroid - grubunda tedavi grubunda belirgin bir şekilde azaldı. Her iki tedavi grubunda da IL-13 azalırken, TGF-β düzeyleri tedavi gruplarında, özellikle N-163 Steroid - grubunda anlamlı bir şekilde düştü (p < 0.05). Distrofin düzeyleri, kontrol grubuna kıyasla tedavi gruplarında %32'ye kadar arttı. Tıbbi Araştırma Konseyi (MRC) derecelendirmesi, tedavi grubundaki 18 hastanın 12'sinde (%67) ve kontrol grubundaki dokuz hastanın dördünde (%44) kas gücünde hafif bir iyileşme gösterdi.

Çözüm: N-163 beta glukan gıda takviyesinin eklenmesi, 45 gün boyunca DMD hastalarında inflamasyon ve fibroz belirteçlerinde önemli bir azalmaya, serum distrofininde artışa ve kas gücünde hafif bir iyileşmeye yol açtı. Bu, DMD için potansiyel bir yardımcı tedavi olarak değerlendirilmesi gerektiğini göstermektedir.

Deneme kaydı: Çalışma, Hindistan'ın Klinik Araştırmalar Kaydı'nda CTRI/2021/05/033346 numarasıyla kayıtlıdır ve 5 Mayıs 2021 tarihinde kaydedilmiştir.

Giriş

Duchenne Musküler Distrofi (DMD), ciddi ve ilerleyici bir kas güçsüzlüğüne neden olan yıkıcı bir X'e bağlı nöromusküler hastalıktır. Bu durum, iskelet kaslarının güçsüzlüğüne ve ambulasyon kaybına, aynı zamanda kalp ve solunum kaslarının bozulmasına ve erken ölüme yol açabilir. Distrofin genindeki mutasyonlar, distrofin proteininin tamamen kaybına yol açarak (Nagy et al., 2019), temel mekanizmayı yok eder. Distrofin kaybı, miyofibrillerin plazma zararına ve plazmanın yapısal kararlılığının bozulmasına neden olarak miyofibrillerin güçsüzlüğüne yol açar. Zayıflamış miyofibriller, kas fonksiyonu sırasında gerçekleşen kasılma ve gevşeme döngülerine dayanamaz. Zarar, membranın içeriğini salmasına neden olarak bağışıklık sistemini tetikler ve daha fazla kas lifi hasarı, güçsüzlük ve sonunda ölüme yol açar (Rosenberg et al., 2015).

Kronik bir pro-iltihabi durum ortaya çıkar, nötrofil sızması ve makrofajların dejeneratif dokuyu fagositozuyla (Rosenberg et al., 2015), kas hasarının hızlı onarımı için diğer fizyolojik koşullarda olduğu gibi yüksek düzeyde organize olan tamirin engellenmesine neden olur. Kas, nispeten immünolojik olarak ayrıcalıklıdır, yerel bağışıklık tepkileri üretme kapasitesi düşüktür ve bu nedenle apse ve granülom oluşumu düşük orandadır (Rosenberg et al., 2015). Bu nedenle, DMD tedavisinde kronik iltihabi durumu çözmek için iltihabı ve bağışıklığı düzenlemek önemlidir.

Steroid tedavisi en yaygın kullanılan bağışıklık düzenleyici tedavi yaklaşımıdır. Ancak uzun vadede kilo alma, zayıf kemikler, yüksek tansiyon ve davranış değişiklikleri gibi yan etkileri bulunur (Manzur et al., 2004, National Institute, 2021). Bu nedenle, daha az yan etkili bir şekilde bağışıklık düzenlemeye yardımcı olacak stratejiler geliştirme ihtiyacı ortaya çıkmaktadır. Besin takviyeleri potansiyel bir seçenektir.

Duchenne Musküler Distrofi (DMD) zebrabalığı modellerinde hareket yeteneğini artıran beta glukanlarının yanı sıra, siyah maya Aureobasidium pullulans'ın N-163'ten elde edilen 1-3,1-6 beta glukanın iltihabı azalttığı bildirilmiştir. Bu, CD11b, serum ferritin, galectin-3 ve fibrinojen gibi anti-enflamatuar belirteçlerde azalmalarla belirgin hale gelmiştir. Aynı zamanda, insan sağlıklı gönüllülerde nötrofil-lenfosit oranında (NLR) azalma ve lenfosit-CRP oranı (LCR) ile lökosit-CRP oranında (LeCR) artış gibi faydalı bağışıklık düzenlemesi yapar (Ikewaki et al., 2021). Fare çalışmalarında lipotoksisiteye bağlı inflamatuar süreçlerin azaltılması da rapor edilmiştir (Ikewaki et al., 2022). Başka bir çalışma ise non-alkolik steatohepatit (NASH) hayvan modelinde karaciğer iltihabının azaldığını ve F4/80 + hücrelerin (enflamasyonla ilişkili makrofajlar) birikimini göstermiştir (Ikewaki et al., 2022 Kasım-Aralık).

Bu nedenle, uzun süren doğal bağışıklık tepkisi sonucu oluşan kronik iltihabın, DMD'de doku hasarının temel faktörü olduğu bildirilmiştir (Rosenberg et al., 2015). Bu çalışma, A. pullulans'ın N-163 tarafından üretilen beta 1-3,1-6 glukanın, geleneksel bir tedavi rejimi ile karşılaştırıldığında, DMD'li hastalarda bağışıklık düzenleyici, iltihap azaltıcı etkisini değerlendirmek için yapılmıştır.

Yöntemler

Bu çalışma, DMD'li hastalar üzerinde araştırmacı tarafından başlatılan, tek merkezli, açık etiketli, prospektif, vaka kontrollü bir klinik çalışmaydı. Araştırma 45 gün boyunca gerçekleştirildi.

Kontrol kolu

Kontrol kolu, eklem hareketliliği için standart rutin fizyoterapinin yanı sıra D vitamini, kalsiyum gibi ilaçlardan oluşan mevcut standart bakım tedavi rejiminden oluşuyordu. Deflazakortlu veya deflazakortsuz (steroid) 6-24 mg kullanan kontrol grubundan oluşuyordu.

Tedavi kolu

Geleneksel tedaviyle birlikte günde bir kez bir poşet N-163 beta glukan (8 g jel, 48 mg aktif madde içerir).

Dahil edilme kriterleri

Yazılı bilgilendirilmiş onam ile çalışmaya katılmaya istekli, 6-18 yaş arası DMD moleküler tanısı olan erkek denekler.

Hariç tutma kriterleri

Daha önce (son 1 ay içinde) veya eş zamanlı olarak başka herhangi bir terapötik araştırmaya katılan hastalar; bilinen veya şüphelenilen bir malignite; Araştırmacının takdirine bağlı olarak diğer herhangi bir kronik hastalık veya böbrek, karaciğer veya kalp fonksiyonunda klinik olarak anlamlı sınırlamalar.

Soruşturmalar

Çalışma deneklerinden yazılı onam alındıktan sonra aşağıdaki testler gerçekleştirildi.

Başlangıçta ve çalışmanın sonunda (45 gün sonra)

• Arka plan araştırması: cinsiyet, doğum tarihi, yaş, alışkanlıklar, mevcut tıbbi geçmiş, ilaçlar, tedavi, alerjiler (ilaçlara ve gıdalara), belirli sağlık kullanımları için gıdaların düzenli kullanımı, fonksiyonel gıdalar, sağlıklı gıdalar, β açısından zengin gıdaların alımı -beta-glukan içeren glukanlı gıdalar ve bağışıklığı güçlendiren gıdaların alımı
• Tıbbi geçmiş ve fiziksel ölçümler: boy, kilo, BMI, sıcaklık
• Fizyolojik muayene: sistolik kan basıncı, diyastolik kan basıncı, nabız hızı
• EKG
• MRC derecelendirmesini kullanan kas gücü testi (MRC, 2021)
• Altı dakikalık yürüme testi (6DYT) ( McDonald ve ark., 2010)
• Kuzey Yıldızı Ambulatuvar Değerlendirmesi (NSAA) (Scott ve diğerleri, 2012)
• Kan örneklemesi ve kanda IL-6, IL-13, TGF-β, kreatinin kinaz (CK), titin , haptoglobin , TNF-α, distrofin, sistatin ve idrarda miyoglobindüzeylerinin araştırılması
• İlaç uyumu ve varsa yan etkilerin kaydedilmesi için deneklerle her hafta temasa geçildi.

Çalışma konuları = 28.

Çalışma, keşfedici bir vaka kontrol çalışması olarak tasarlandı, dolayısıyla iki müdahale koşulu vardı: bir kontrol ve bir tedavi grubu. Müdahale koşulları içinde ve arasında istatistiksel karşılaştırmalar için gereken minimum katılımcı sayısı, müdahale koşulu başına dört olduğundan, toplam 28 hedef çalışma katılımcısı (kontrol grubunda 10 ve tedavi grubunda 18 [N-163]) kullanıldı. Bir hasta tanının yanlış beyan edilmesi nedeniyle diskalifiye edildi. Her ne kadar iki denekte dahil edilme kriterlerinin dışında kalan BMD tanısı mevcut olsa da, araştırmacı deneklerin çalışmadan fayda göreceğini hissetti ve sponsordan feragat başvurusunda bulundu ve bu iki deneğin kayıt altına alınması konusunda Bağımsız Etik Komite'yi (IEC) bilgilendirdi ve çalışmaya dahil edilme kriterlerini karşılamadı.

Çalışma konularının seçimi

Çalışma araştırmacıları ve diğer araştırmacılar, çalışmaya katılmayı kabul eden, dışlama kriterlerini değil seçim kriterlerini karşılayan ve çalışmaya katılmakta herhangi bir sorun yaşamadığına karar verilen çalışma deneklerini içermiştir.

Birincil sonuç

ELISA ile ölçülen başlangıca göre serumdaki IL-6 seviyelerindeki ve idrardaki miyoglobin seviyelerindeki değişikliklerin gözlemlenmesi .

İkincil sonuç

• ELISA ile ölçülen serumda IL-13, TGF-β, CK, titin, distrofin, haptoglobin ve sistatin C seviyelerindeki değişikliklerin gözlemlenmesi.
• Kas fonksiyon testlerindeki değişikliklerin gözlemlenmesi
• Olumsuz etkilerin izlenmesi

ELISA

Biyobelirteçler enzim immünolojik testi kullanılarak doğrulandı. ELISA kitleri farklı üreticilerden satın alınmıştır ve hassasiyetle birlikte tahlil ayrıntıları Tablo 1'de listelenmiştir. ELISA'lar üreticinin talimatlarına göre gerçekleştirildi ve serum, ilgili her tahlilin doğrusal aralığına düşecek şekilde seyreltildi.

Steroid Kullanımı ve analizi

Verilerin analizi sırasında steroidlerin tedavi sonucu üzerindeki etkisini de inceledik.

Kortikosteroid alan bireylerin hem tedavi hem de plasebo gruplarına dahil edilmesinin endişe verici olduğu rapor edilmiştir çünkü kortikosteroidlerin yararlı etkileri deneysel ilaçların etkilerini gizleyebilir (Merlini ve Sabatelli, 2015). Öte yandan, kortikosteroid ilacı artık DMD hastaları için bilinen tek etkili tedavi olduğundan (Merlini ve Sabatelli, 2015), kullanımından kaçınmak zorlayıcı ve hatta etik dışı olabilir. Bu nedenle veri analizi sırasında denekleri steroid kullanımına göre şu şekilde sınıflandırdık: (Steroid - /eksi/ ve) (Kontrol, n = 5; tedavi, n = 9), steroid verilenler (Steroid + /artı/ ve) (Kontrol, n = 4; tedavi, n = 9).

İstatistiksel analiz

Tüm veriler SPSS ve Origin 2021b yazılımı kullanılarak analiz edildi. Sonuçlar ortalama ± SD olarak ifade edildi. Belirtildiği gibi istatistiksel analiz için Post-hoc Tukey HSD'li ANOVA (dürüst olmak gerekirse anlamlı fark) gerçekleştirildi. < 0,05 olan P değerleri anlamlı kabul edildi. Çoklu regresyon analizi de yapıldı.

Sonuçlar

Yirmi sekiz hasta tarandı ve 27'si kontrol (n = 9) ve tedaviye (n = 18) atandı. Bir hasta tanının yanlış beyan edilmesi nedeniyle diskalifiye edildi.

Demografi Tablo 2'de gösterilmektedir.

Analiz sırasında steroid uygulanmasına göre hastaların sınıflandırılması aşağıdaki gibidir:

• Grup I: Kontrol grubu (n=9);
• A. Uygulanmayan steroidler (n = 5) (Steroid -ve)
• B. Uygulanan steroidler (n = 4) (Steroid +ve)

• Grup II: Tedavi (N-163) grubu (n=18);
• A. Uygulanmayan steroidler (n = 9) (Steroid -ve)
• A. Uygulanan steroidler (n = 9) (Steroid +ve)

Toplam çalışma popülasyonunun ortalama ± SD yaşı 11,18 ± 3,86 yıldı (5-19 yıl aralığı). Gruplar arasındaki ortalama yaş Kontrol (Steroid-ve) - 14,25; Kontrol (Steroid +ve) – 13,6 yıl; N-163 (Steroid -ve) – 9,6 yıl; N-163 (Steroid +ve) – 11,87 yıl. Ortalama ± SD vücut ağırlığı 35,59 ± 15,5 kg (aralık = 10–65 kg) idi.

Hiçbir olumsuz olay bildirilmedi

Birincil sonuca ilişkin olarak, IL-6 hem kontrol grubunda hem de tedavi grubunda azalma gösterdi (Şekil 1 A, B). Bununla birlikte, analiz steroid uygulaması için katmanlandırıldığında, IL-6, N-163 Steroid - grubunda, müdahale sonrası 7,2 ± 1,2 pg/ml'lik başlangıç ​​değerinden 2,7 ± 0,03 pg/ml'ye kadar en yüksek düşüşü gösterdi. kontrol gruplarında ancak tedavi steroid+ grubunda 7,29 ± 1,04 pg/ml'lik başlangıç ​​değerinden 8,84 ± 6,39 pg/ml'ye marjinal bir artış gözlendi (Şekil 1 A, B).

Şekil 1 . A. IL-6'nın müdahale sonrası değerleri, tedavi (N-163) ve kontrol gruplarında azalmayı gösteriyor; B. Steroid kullanımına göre sınıflandırılmış kontrol ve tedavi gruplarında IL-6 düzeylerinin başlangıçtan ortalama farkı; Steroid yok, Kontrol n = 5; tedavi n = 9; Steroid ile Kontrol n = 4; tedavi n = 9; C. IL-13 ve E. TGF-Beta tedavide azalma (N-163 grupları) fakat kontrol gruplarında artış göstermektedir; D ve F. Steroid kullanımına göre sınıflandırılmış kontrol ve tedavi gruplarında IL-13 ve TGF-Beta düzeylerinin başlangıçtan ortalama farkı; Steroid yok, Kontrol n = 5; tedavi n = 9; Steroid ile Kontrol n = 4; tedavi n = 9; G: Yalnızca tedavi (N-163) grubunda artış gösteren plazma distrofininin müdahale sonrası değerleri; H. Steroid kullanımına göre sınıflandırılmış kontrol ve tedavi gruplarında plazma distrofin düzeylerinin başlangıca göre ortalama farkı. (*p-değeri anlamlılığı <0,05).

IL-13 her iki kontrol grubunda da arttı; başlangıçta 300,4 ± 114,5 pg/ml'den Steroid -ve grubunda müdahale sonrası 550,732 ± 107,95 pg/ml'ye ve başlangıçta 142 ± 112,82 pg/ml'den 263,5 ± 99,38 pg/ml'ye yükseldi. ml Steroid +ve grubunda müdahale sonrası. Her iki tedavi grubunda da - Steroid +ve grubu, başlangıçta 157,76 ± 148,68 pg/ml'den müdahale sonrası 114,08 ± 81,5 pg/ml'ye ve başlangıçta Steroid +ve grubu 289,56 ± 232,88 pg/ml'den 255,56 ± 214,13'e düştü. pg/ml müdahale sonrası ( Şekil 1 C,D). Diğer gruplarla karşılaştırıldığında steroid ve tedavi grubundaki azalma anlamlıydı (p değeri=0,005).

TGF-β seviyeleri, N-163 Steroid -ve grubunda, müdahale sonrası 3302 ± 1895 pg/ml'lik başlangıç ​​değerinden 1325,66 ± 517 pg/ml'ye önemli bir düşüş gösterdi (Şekil 1 E, F). Bu azalma istatistiksel olarak anlamlıydı (p-değeri=0,0006). TGF-Beta müdahale sonrasında kontrol gruplarında arttı.

Distrofin seviyeleri, N-163 Steroid +ve grubunda 3,01 ± 1,58 ng/ml'lik başlangıç ​​değerinden müdahale sonrası 4,01 ± 1,44 ng/ml'ye önemli bir artış gösterdi ve N-163 Steroid +ve grubu başlangıçtaki değerden çıktı müdahale sonrası 3,15 ± 2,43 ng/ml ile 3,78 ± 2,17 ng/ml arası değer. N-163 Steroid +ve grubu, N-163 Steroid +ve grubuna göre daha yüksek distrofin ekspresyonu gösterdi; fark anlamlıydı (p-değeri =0,06) ( Şekil 1 G,H). Tedavi grubunda distrofin seviyelerindeki artış yüzdesi %32,8'e kadar çıktı. Kontrol ve tedavi grupları arasındaki fark hem steroid-ve gruplarında (p-değeri =0,04) hem de steroid +ve gruplarında (p-değeri =0,06) anlamlıydı.

Kontrolde CK arttı (Steroid -ve: başlangıç ​​seviyesinden 666,60 ± 324,42 U/l'den 1173,64 ± 492,07 U/l'ye, müdahale sonrası, Steroid +ve: 419,25 ± 317,56–1070,33 ± 785,29 U/l'den) ve tedavide artış grupları (Steroid -ve: 376,44 ± 235,77 U/l'den 473,78 ± 648,29 U/l'ye; Steroid +ve: 266,11 ± 124,85 U/l'den 319,70 ± 116,62 U/l'ye ( Şekil 2 A,D). Titin azaldı her iki tedavi (N-163) grubunda (steroid-ve: başlangıç ​​değeri olan 4,91 ± 2,65 ng/ml'den müdahale sonrası 5,10 ± 3,13 ng/ml'ye; steroid +ve: 3,82 ± 3,22 ng/ml'den 2,85 ±'ye 2,96 ng/ml) ve kontrol gruplarında (steroid-ve: 5,16 ± 4,39 ng/ml ila 5,18 ± 3,17 ng/ml; steroid+ve: 6,45 ± 3,39 ng/ml ila 5,79 ± 3,41 ng/ml) ancak müdahale sonrası dört grup arasındaki fark anlamlı değildi ( Şekil 2 B,E) Haptoglobin ( Şekil 2 C, F) ve Sistatin C (Şekil 3 A,D), tedavi ve kontrol gruplarında arttı, Haptoglobin (tedavi: steroid-ve: 109,22 ± 15,09 ng/ml ila 109,22 ± 30,28 ng/ml; steroid+ve: 152,89 ± 30,30 ng/ml ila 153,56 ± 41,18 ng/ml; kontrol: steroid-ve: 137,40 ± 63,65 ng/ml'den 153,20 ± 55,43 ng/ml'ye; steroid+ve: 153,25 ± 53,63 ng/ml'den 167,50 ± 46,98 ng/ml'ye); Sistatin C (tedavi: steroid-ve: 0,88 ± 0,12 μg/ml'den 0,93 ± 0,05 μg/ml'ye; steroid +ve: 0,85 ± 0,11 μg/ml'den 0,89 ± 0,10 μg/ml'ye; kontrol: steroid-ve: itibaren 0,90 ± 0,21 μg/ml ila 0,96 ± 0,16 μg/ml; steroid+ve: 0,92 ± 0,06 μg/ml ila 0,93 ± 0,08 μg/ml) ancak müdahale sonrası dört grup arasındaki fark anlamlı değildi. TNF-α tedavide (steroid+ve: 88,71 ± 83,91 pg/ml'den 56,82 ± 38,94 pg/ml'ye) ve kontrol gruplarında (steroid-ve: 85,30 ± 49,82 pg/ml'den 50,87 ± 38,32 pg/ml'ye; steroid+) azaldı ve: 114,36 ± 124,74 pg/ml'den 81,05 ± 53,89 pg/ml'ye) ancak tedavi steroidi grubunda arttı (86,53 ± 75,37 pg/ml'den 89,88 ± 81,29 pg/ml'ye) ( Şekil 3 B,E). İdrar miyoglobini tedavide (steroid-ve: 14,62 ± 11,73 ng/ml'den 10,65 ± 4,50 ng/ml'ye) ve kontrol grubunda (steroid-ve: 10,82 ± 12,66 ng/ml'den 7,61 ± 7,09 ng/ml'ye; steroid) azaldı +ve: 15,86 ± 10,71 ng/ml'den 7,39 ± 2,43 ng/ml'ye) ancak tedavi (steroid+ve: 14,12 ± 7,48 ng/ml'den 28,16 ± 28,39 ng/ml'ye) grubunda arttı. Ancak fark şuydu: anlamlı değil ( Şekil 3 C,F).

Şekil 2 . AC: Müdahale öncesi ve sonrası kontrol ve tedavi grubu (N-163) arasındaki Kreatinin kinaz (CK), Titin ve Haptoglobin düzeyleri; DF: Steroid kullanımına göre sınıflandırılmış kontrol ve tedavi gruplarında CK, Titin ve Haptoglobin düzeylerinin başlangıçtan ortalama farkı; Steroid yok, Kontrol n = 5; tedavi n = 9; Steroid ile Kontrol n = 4; tedavi n = 9. (*p-değeri anlamlılığı <0,05).

Şek. 3 . AC: Kontrol ve tedavi grubu (N-163), müdahale öncesi ve sonrası arasındaki Sistatin C, TNF-Alfa ve idrar miyoglobin düzeyleri (*p-değeri önemi < 0,05); DF: Steroid kullanımına göre sınıflandırılmış kontrol ve tedavi gruplarında Sistatin C, TNF-Alfa ve idrar miyoglobin düzeylerinin başlangıca göre ortalama farkı; Steroid yok, Kontrol n = 5; tedavi n = 9; Steroid ile Kontrol n = 4; tedavi n = 9. (*p-değeri anlamlılığı <0,05).

MRC derecelendirmesi, tedavi grubundaki 18 hastanın 12'sinde (%67) ve kontrol grubundaki dokuz kişiden yalnızca dördünde (%44) hafif iyileşme gösterdi (Tablo 3, Şekil 4 ). 6DYT ve NSAA'ya ilişkin gruplar arasındaki karşılaştırma, gruplar arasında önemsiz bir ilişki olduğunu gösterdi (Şekil 4).

Tablo 3. Çalışma gruplarında tıbbi araştırma konseyi (MRC) kas gücünün derecelendirilmesi.

Şekil 4 . Kontrol ve tedavi grubu (N-163) müdahale sonrası arasında MRC kas derecelendirmesi, 6DYT ve NSAA sonuçları (*p-değeri anlamlılığı < 0,05).

Regresyon analizi, iki kontrol grubu arasında ve N-163 tedavi grupları arasında steroid kullanımı arasında IL-6, IL-13, TGF-β, Distrofin, 6DYT ve NSAA değerleri arasında anlamlı bir korelasyon olmadığını gösterdi ( Tablo 4) . ).

Tablo 4. Dört grupta (N-163 Steroid-ve, N-163 Steroid+ve, Kontrol Steroid -ve ve Kontrol Steroid +ve) biyobelirteçlerin ve kas fonksiyon testi sonuçlarının müdahale sonrası regresyon analizi.

Bağımlı Değişken: Gruplar (N-163 Steroid-ve, N-163 Steroid+ve, Kontrol Steroid -ve ve Kontrol Steroid +ve

Tartışma

Kortikosteroidler ve rehabilite edici bakım gibi DMD'ye yönelik mevcut müdahaleler, hayatta kalma süresinin üçüncü veya dördüncü on yıla kadar uzatılmasına yardımcı olmaktadır. Kortikosteroidler inflamasyonu yavaşlatmak ve buna bağlı olarak kas gücü ve fonksiyonundaki azalmaya yönelik ana destekleyici yaklaşım olmaya devam etmektedir (Manzur ve ark., 2004). Bununla birlikte, steroidlerin kendi olumsuz etkileri vardır ve bunların reçetelenmesi, o spesifik hasta için riske karşı faydaya ve ilaca toleransa dayanmaktadır. Ekzon atlayan gen terapisi ve mutant DMD genini değiştirmeye yönelik hücre bazlı stratejiler geliştirme aşamasındadır, ancak istenen sonuca henüz ulaşılamamıştır. Bu arada nutrasötikler, daha güvenli ve daha az yan etkili olduğundan bağışıklık modülasyonu ve inflamasyonun hafifletilmesi için potansiyel stratejiler olarak düşünülebilir (Manzur ve diğerleri, 2004). Zebra balığı kas distrofisi modelinde lokomotor performanslarının ve mitokondriyal solunumun 1,3-1,6 beta-glukanla iyileştirildiği zaten rapor edilmiştir (Licitra ve diğerleri, 2021 ).

Bu çalışmada, antiinflamatuar belirteçlerdeki ve üretimdeki azalmayla kanıtlanan, inflamasyonu hafiflettiği bildirilen siyah maya A. pullulans'ın N-163 türünden 1–3,1–6 beta glukan üzerine odaklandık. faydalı immün modülasyonun ( Licitra ve diğerleri, 2021 , Ikewaki ve diğerleri, 2021 , Ikewaki ve diğerleri, 2022 ). N-163 beta glukanın güvenlik profili sonuçlarla doğrulandı.

Anti-inflamatuar ve anti-fibrotik sonuçlar

Dolaşımdaki IL-6, DMD'li bireylerde kronik olarak yükselmektedir (Stephenson ve diğerleri, 2020), bunun DMD ile ilişkili bilişsel işlev bozukluğuna katkıda bulunduğu rapor edilmiştir . IL-6 blokajları DMD için terapötik bir yaklaşım olarak savunulmaktadır (Mammen ve Sartorelli, 2015). Mevcut çalışmada IL-6, N-163 Steroid -ve grubunda en yüksek düşüşü gösterdi (Şekil 1 B). IL-6 bir akut inflamatuar biyobelirteç olmasına rağmen (Mann ve diğerleri, 2011 ), IL-13 bir pro-fibrotik biyobelirteçtir (Mann ve diğerleri, 2011) ve önemli ölçüde azalmıştır (Şekil 1 C,D). TGF-β yolu ile birlikte, kasın skar dokusu veya fibrozis ile yer değiştirmesine yol açan, kas zayıflığı ve kas fonksiyonu kaybıyla sonuçlanan kronik inflamatuar yanıttan sorumlu majör bir proinflamatuar ve pro-fibrotik sitokindir (Ceco ve McNally, 2013). Kontrol gruplarındaki IL-6 azalması, daha önceki çalışmalarda kortikosteroidlerle tedavi edilen DMD hastalarıyla eşleşti (Pelosi ve ark., 2015). Steroid+ve N-163 grubundaki IL-6'daki artışın, sağlıklı genç yetişkinlerde egzersiz sonrası meydana gelenlere benzer faydalı uydu kök hücre aracılı kas yenilenmesine atfedilebileceğini varsayıyoruz (Snijders ve diğerleri, 2015). Ancak dinamikleri anlamak için bunun daha fazla değerlendirilmesi gerekiyor. TGF-β seviyeleri ayrıca N-163 Steroid -ve grubunda da önemli bir düşüş gösterdi (Şekil 1 E,F). %20 ekspresyonun distrofin restorasyonu (Pelosi ve diğerleri, 2015 , Shimizu-Motohashi ve diğerleri, 2019), DMD tedavisi için etkinlik noktası olarak kabul edilir ( Mendell ve diğerleri, 2012 ) ve %32,8 oranında arttığı bulunmuştur. mevcut çalışmanın her iki tedavi grubu (Şekil 1 G,H). Serum distrofin değerlendirmesini, kan damarlarının düz kasındaki distrofin eksikliğinin, DMD'de iskelet kası patogenezine katkıda bulunan ana faktör olduğunu ve iskelet veya kalp kasındaki distrofin eksikliğinin olmadığını gösteren son kanıtlar olarak kullandık (Wells, 2019). . Distrofin, kan damarlarının tunika ortamında , özellikle kas arterlerinde eksprese edilir. Ayrıca kan damarı ile ilişkili distrofinin, iskelet kası distrofin geninden başka bir gen tarafından kodlandığı da rapor edilmiştir (Gajendran, 2018).). Bir mdx fare modeli çalışmasında, kan damarlarında bulunmayan distrofinin, tam uzunluktaki insan distrofininin (h-dys) indüklenmiş genetik ekspresyonu ile restore edilebildiği ve bu ekspresyonun, insan distrofininin NO'ya bağlı zayıflamasını geri yükleyebildiği gösterilmiştir. Egzersiz yapan kaslarda a-adrenerjik vazokonstriksiyon, kas lifi nekrozunun daha da alevlenmesini önler (Augier ve diğerleri, 1992 Şubat). Bu çalışmada, vasküler düz kastan türetilmiş olması gereken distrofinin plazma seviyelerindeki artış, beta glukanların DMD'de distrofini geri kazanmada potansiyel bir yardımcı olarak etkinliğinin kanıtıdır. Ancak bu hipotezin gelecekteki araştırmalarda doğrulanması gerekiyor.

İlgili diğer biyokimyasal belirteçler

Haptoglobin ve idrar miyoglobini önemli farklılıklar göstermezken, N-163 Steroid + grubundaki idrar miyoglobindeki artış, altta yatan mekanizmaya ilişkin daha fazla analizi hak ediyor. Steroidle tedavi edilen bireylerde daha fazla aktivite, distrofin eksikliği olan kaslarını daha büyük mekanik stres altına sokabilir, bu da onları daha fazla kas lifi hasarına ve bunun sonucunda miyoglobinüriye yatkın hale getirebilir (Ito ve diğerleri, 2006). N-163 steroid +ve grubunda ve kontrol Steroid +ve grubunda titin azalırken, CK'de bir artış vardı ki bu paradoksaldır, çünkü raporlar titin konsantrasyonunun serum CK konsantrasyonuyla önemli ölçüde korele olduğunu öne sürmektedir (Awano ve ark., 2018).

Kas gücü değerlendirmesi

Başlangıçta ve müdahale sonrasında aynı fizyoterapist tarafından kör bir şekilde kas kuvveti ve tonusunu değerlendirmek için üç değerlendirme yapıldı. 6DYT ve NSAA gruplar arasında herhangi bir anlamlı farklılık göstermese de, MRC derecelendirmesi tedavi grubundaki deneklerin %67'sinde, kontrol grubundaki deneklerin %44'üne kıyasla kas gücünde iyileşme gösterdi; bu anlamlıdır. Bu çalışmanın 45 günlük bir sınırlılık olması, kas gücü ve fonksiyonel değerlendirmelerle ilgili olup, daha uzun bir çalışma ve takip süresine ihtiyaç duyulmasını zorunlu kılmaktadır. Bununla birlikte, küçük de olsa, 45 günde MRC derecesindeki iyileşme yine bu hastalık değiştirici takviyenin bağışıklık modülasyon etkilerine bağlanabilir. Çalışma, DMD'nin N-163 beta glukan tarafından üç açıdan ele alınabileceği kavramının kanıtını göstermektedir: azalmış IL-6 ve TNF-a ile gösterilen inflamasyondaki azalma, azalan TGF-β ve IL-13 ile belirgin olan fibrozdaki azalma ve Daha da önemlisi, distrofin seviyelerindeki %32,8'lik artıştan anlaşılan distrofinin restorasyonu. Bu etkiler, steroid kullanılıp kullanılmamasından bağımsız olarak geçerlidir (Tablo 4), bu önemlidir, çünkü güvenliği kanıtlanmış bu gıda takviyesi, steroid durumuna bakılmaksızın DMD hastalarına yardımcı olabilir.

Tüm müsküler distrofilerin patogenezinde ortak olan kronik inflamasyon nedeniyle immünomodülatör tedavi, çeşitli kas distrofisi türlerine sahip hastalara fayda sağlayabilir (Garrood ve diğerleri, 2008). Ayrıca, inflamatuar tepkinin modüle edilmesi ve de novo distrofin ekspresyonuna karşı immünolojik toleransın uyarılması, distrofin replasman tedavilerinin başarısı için kritik öneme sahiptir (Raimondo ve Mooney, 2021). DMD hastalarının çoğunda ölüm nedeni olduğundan, solunum fonksiyonunda rol oynayan kasların ve miyokardın değerlendirilmesi ihtiyacından burada söz edilmelidir (Theadom ve ark., 2014). Ekstremite kuşak kas distrofisi (LGMD) gibi diğer distrofiler solunum veya kalp kaslarını içermese de, kas distrofisi türleri arasında yaygın patofizyoloji inflamatuar aşırı aktivitedir (Garrood ve diğerleri, 2008). DMD için etkili olduğu kanıtlandıktan sonra, N-163 beta glukanların faydalı uygulamasının LGMD gibi diğer distrofilere genişletilmesi düşünülebilir.

DMD, maksimum yaşam beklentisi dördüncü on yıla kadar çıkan nadir bir genetik hastalıktır ve hastaların çoğunluğu yirmili yaşların sonları ile otuzlu yaşları arasında ölmektedir. 1970 ve öncesinde doğanlar için doğumda ortalama yaşam süresi 20+ yıl iken, 1980'li ve 1990'lı yıllarda doğan ve DMD tanısı konulanlarda kademeli olarak 10-15 yıl arttı. Bu artış, yalnızca destekleyici müdahaleler olan daha iyi veya erken solunum yardımı, steroid kullanımı ve kardiyak bakıma bağlanmaktadır (Thomas ve ark., 2012 , Ryder ve ark., 2017). Yakın zamanda onaylanan gen terapileri ile daha fazla ilerleme ve yaşam süresinin uzaması umudu var (Kieny ve diğerleri, 2013). Her ne kadar bu gen terapileri (ekzon atlama gibi), mutasyon bölgesinde veya yanında pre-mRNA'dan seçilen ekzonları keserek temel nedeni ele alsa da, distrofin ekspresyonuna yol açan mutant distrofin geninden çevrilebilir bir transkript üretmektedir (Duan, 2018, 2018). Echevarría ve diğerleri, 2018), gen düzenleyici bileşenlerin kas sistemi boyunca iletilmesi ve olası bağışıklık tepkilerinin hafifletilmesi gibi zorluklarla hâlâ gölgede kalıyorlar (Dzierlega ve Yokota, 2020 , Olson, 2021). Bu nedenle mevcut ihtiyaç, bağışıklık sistemini modüle etmek ve hastalığın ilerlemesini geciktirmek için inflamasyonu ve ardından gelen fibrozisi kontrol etmektir. Steroidlerin daha önce düzenli bir şekilde kullanılması, daha sonra enstitüler arasında değişen rejimlerle aralıklı kullanıma (Kourakis ve ark., 2021) dönüştürüldü; artık daha az yan etkiye sahip yeni steroidler klinik uygulamalara doğru çeşitli ilerleme aşamalarındadır (Boziki ve ark., 2020). Bu arka planda, N-163 tarafından üretilen bu beta glukan gıda takviyesinin olumsuz reaksiyonlar olmadan güvenliğinin, vazgeçilmez bir katma değer olarak kabul edilmesi gerekir. Yararlı sonuçlar veren inflamasyon bileşenini (bu çalışma için bu takviyeyi seçme kriterleri) hedef alan bu özellik üzerine yapılan ek çalışmalar, bunların multipl skleroz gibi diğer nöroinflamatuar hastalıklar için uygulamalarını muhtemelen genişletme açısından değerli olabilir.

A.pullulans'ın N-163 beta-glukan ürettiği ve anti-inflamatuar, anti-fibrotik yararlı etkiler ürettiği olası mekanizmalar, bunun Peroksizom proliferatörüyle aktifleştirilen reseptör (PPAR)-γ üzerindeki etkilerine atfedilebilir (Ikewaki ve ark. ., 2022 Kasım-Aralık). N-163 ürettiği beta-glukanın, IL-6, C-reaktif protein (CRP), D -Dimer, ferritin , nötrofil-lenfosit oranı (NLR), lenfosit-to-lenfosit oranı gibi inflamatuar belirteçleri ve bağışıklığı düzenlediği gösterilmiştir. Diyabet, alkolsüz steatohepatozis ile ilgili önceki klinik öncesi ve klinik çalışmalarda -C-reaktif protein oranı (LCR), lökosit-C-reaktif protein oranı (LeCR) ve lökosit-IL-6 oranı (LeIR) (NASH) ve COVID-19 ( Ikewaki ve diğerleri, 2021 , Ikewaki ve diğerleri, 2022 , Ikewaki ve diğerleri, 2022 Kasım-Aralık , Raghavan ve diğerleri, 2022a ). Beta-glukan üreten N-163ltihabı azalttığı, aynı zamanda bağırsak-beyin ekseni yoluyla faydalı immünomodülasyon ürettiği daha önce gösterilmiştir (Preethy ve diğerleri, 2022, Raghavan ve diğerleri, 2022b).

A.pullulans tarafından üretilen beta-glukan yirmi yılı aşkın süredir insan tüketiminde bulunmakta ve otizm spektrum bozukluğu (ASD), NASH, COVİD-19, diyabet ve dislipidemi gibi durumlar dışında sağlıklı gönüllülerde güvenliği kanıtlanmıştır. Ikewaki ve diğerleri, 2021 , Ikewaki ve diğerleri, 2022 , Raghavan ve diğerleri, 2022a , Preethy ve diğerleri, 2022, Raghavan ve diğerleri, 2022b , Ganesh ve diğerleri, 2014 , Dedeepiya ve diğerleri, 2012).

Çalışmanın sınırlamaları arasında deneklerin eşit olmayan dağılımı, geniş yaş aralığı (5-19 yaş) ve kısa takip (sadece 45 gün) yer almaktadır; Çalışma boyunca kas fonksiyonundaki iyileşmeler, yaş grubunda hastalığın ilerlemesi sırasında fonksiyonel değerlendirmelerdeki değişime karşı hassasiyet seviyesinden kaynaklanabilecek değişkenlik gösterdi. 27 denek arasında üçte ikisi ayaktandı ve geri kalanlar ayaktan değildi; bireysel kasları doğru bir şekilde ölçmek için invaziv olmayan miyogramlar yapılabildiğinde, hastalık şiddetinin farklı aşamalarındaki tüm DMD hastaları arasında eşdeğer niceliklendirmeyi gösterebilecek değerlendirme kriterleri farklılıkları akılda tutulmalıdır. Ayrıca steroid dozu tekdüze değildi ve geniş bir aralığa (6-24 mg) düşüyordu. Ayrıca, sonuçları yorumlarken steroid tüketimi ile steroid tüketmeyenlerin veya steroidleri ilk kullanım süresinden sonra bırakanların karşılaştırması ve ayrıca rejim değişikliği de dikkate alınmalıdır. Tüm bu yönler, bu takviyenin bir tedavi olarak doğrulanması için daha uzun süreli, daha büyük, randomize klinik çalışmalara olan ihtiyacı zorunlu kılmaktadır.

Çözüm

Steroidli ve steroidsiz N-163 beta glukan, bu klinik çalışmada DMD'li deneklerde IL-6, TGF-β ve IL-13'ün azalmasına ve distrofin seviyelerinin artmasına ve ayrıca kas gücünün iyileşmesine yardımcı oldu. Belgelenen faydalar bu yıkıcı hastalığın ilerleme hızının yavaşlatılmasına yardımcı olabilirken, daha uzun ve daha büyük çalışmalarla onaylanması, bu ajanın DMD için hastalık değiştirici bir ajan olarak belirlenmesine yardımcı olacaktır. Böyle bir doğrulamanın ardından, uygulamasının LGMD gibi diğer distrofilere genişletilmesi düşünülebilir ve nöroinflamatuar hastalıklarda daha derinlemesine araştırmalar muhtemelen etki mekanizmasına ışık tutacak ve ek yararlı uygulamalara yol açacaktır.

Etik onayı ve katılım onayı

Çalışma, Hindistan'ın Klinik araştırmalar kaydında CTRI/2021/05/033346 olarak tescil edilmiştir. 5 Mayıs 2021'de kaydedildi. Çalışma, 12 Nisan 2021'de Hindistan'daki Saravana Çok Uzmanlık Hastanesi Kurumsal Etik Komitesi (IEC) tarafından onaylandı.

Finansman

Araştırma için herhangi bir dış finansman alınmamıştır.

CRediT yazarlık katkı beyanı

• Kadalraja Raghavan: Kavramsallaştırma ve Veri iyileştirme.
• Samuel JK Abraham: Kavramsallaştırma, Metodoloji, Yazma - Orijinal Taslak, Denetleme ve Proje yönetimi.
• Nobunao Ikewaki: Kavramsallaştırma.
• Senthilkumar Preethy: Yazma - Orijinal Taslak.
• Rajappa Senthilkumar: Biçimsel analiz.
• Vidyasagar Devaprasad Dedeepiya: Biçimsel analiz.
• Subramaniam Srinivasan: Yazma - İnceleme ve Düzenleme.
• Subramanian Pushkala: Yazma - İnceleme ve Düzenleme.
• Sudhakar S Bharatidasan: Yazma - İnceleme ve Düzenleme.
• Masaru Iwasaki: Yazma - İnceleme ve Düzenleme.

Teşekkür

Yazarlar bu makaleyi, 1 Haziran 2022'de 90 yaşında vefat eden ve AFO-202'nin endüstriyel ölçekte başarıyla yetiştirilmesinde önemli bir rol oynayan Bay Takashi Onaka'nın anısına ithaf etmek istiyorlar. ve Aureobasidium pullulans'ın N-163 suşları Prof. Noboru Fujii tarafından izole edildikten sonra bu çalışmada açıklanan yeni beta glukan üretildi.

Teşekkür ediyorlar.

• Japonya Hükümeti ve Yamanashi Valiliği Hükümeti'ne özel bir kredi için ve Bayan Yamanashi Chuo Bank'a işlemlerin gerçekleştirilmesi için teşekkür ederiz.
• Bayan Sunitha, Bay Vincent, Bay Shivakumar (Fizyoterapist), Dr. Madhankumar ve Kenmax & Sarvee Integra personeline, metnin klinik çalışması ve veri toplanması sırasındaki yardımları için teşekkür ederiz.
• İstatistiksel analizde bize yardımcı olduğu için Yeni Zelanda Waikato Bölge Sağlık Kurulu'ndan Dr. J. Saravana Ganesh'e,
• Fr. Francis Xavier, Fr. Vargheesh Antony, Fr. JAICARE'den Marianathan ve Bay Jeyachandran'a klinik çalışma sırasında verdikleri destek için teşekkür ederiz.
• Gerekli teknik açıklamalar için Bay Mitsuru Nagataki'ye (Sophy Inc, Kochi, Japonya).
• Japonya'daki GN Corporation'dan Bay Yoshio Morozumi ve Bayan Yoshiko Amikura'ya, çalışmanın yürütülmesindeki irtibat yardımları için teşekkür ederiz.
• Loyola-ICAM Mühendislik ve Teknoloji Koleji'ne (LICET) araştırma çalışmalarımıza verdikleri destek için teşekkür ederiz.

KAYNAK: Bu makale https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667242123000556 adresinde yer alan ''Beneficial immune-modulatory effects of the N-163 strain of Aureobasidium pullulans-produced 1,3-1,6 Beta glucans in Duchenne muscular dystrophy: Results of an open-label, prospective, exploratory case-control clinical study''başlıklı makalenin Türkçeye çevirisidir. Çeviren: Kübra Yılmaz. Makale yazanları;

• Kadalraja Raghavan: Pediatrik Nöroloji Bölümü, Jesuit Antonyraj Anma İleri Kurtarma ve Eğitim Merkezi (JAICARE), Madurai, Hindistan
• Vidyasagar Devaprasad Dedeepiya: Pediatrik Nöroloji Bölümü, Kenmax Tıbbi Hizmetler Özel Limited Şirketi, Madurai, Hindistan
• Subramaniam Srinivasan: Pediatrik Nöroloji Bölümü, Sarvee Integra Özel Limited Şirketi, Chennai, Hindistan
• Subramanian Pushkala: İmmünoloji Bölümü, Tamil Nadu Dr. M.G.R. Tıp Üniversitesi, Chennai, Hindistan
• Sudhakar S. Bharatidasan: Anestezi Bölümü, Thunder Bay Bölgesel Sağlık Bilimleri Merkezi, Thunder Bay, Ontario, Kanada
• Nobunao Ikewaki: Tıbbi Yaşam Bilimleri Bölümü, Kyushu Sağlık ve Refah Üniversitesi, Japonya
• Masaru Iwasaki: Yamanashi Üniversitesi Tıp Fakültesi - Klinik Araştırmaları Geliştirme Merkezi (CACR), Chuo, Japonya
• Rajappa Senthilkumar ve Senthilkumar Preethy: Fujio-Eiji Akademik Alanı (FEAT), Nichi-In Merkezi için Rejeneratif Tıp (NCRM), Chennai, Hindistan
• Samuel J.K. Abraham: Mary-Yoshio Translasyonel Hexagon (MYTH), Nichi-In Merkezi için Rejeneratif Tıp (NCRM), Chennai, Hindistan ve diğer yerler