Limb Girdle Musküler Distrofi (LGMD) Kas Hastalığı Nedir? Nasıl Teşhis Edilir? LGMD1 ve LGMD2 Çeşitleri

Limb Girdle Musküler Distrofi (LGMD), genetik bir kas hastalığı olup, uzuv-kuşak kaslarını etkileyen bir grup distrofidir. İlerleyici bir seyir gösterir ve omuz ve kalça çevresindeki kas zayıflığıyla karakterizedir. Genellikle yavaş ilerleyen bir hastalık olmasına rağmen, belirtiler zamanla kötüleşir ve günlük aktiviteleri olumsuz yönde etkiler. LGMD'nin teşhisi genellikle fizik muayene, kan testleri, genetik testler ve kas biyopsisi gibi yöntemlerle yapılır. Tedavisi semptomların yönetimine odaklanır ve fizyoterapi, egzersiz programları ve semptomatik tedaviler içerebilir.

Limb Girdle Musküler Distrofi (LGMD) Kas Hastalığı Nedir?

Limb Girdle Musküler Distrofi (LGMD), genetik kökenli bir grup kas distrofisi olan bir hastalıktır. Genellikle uzuv-kuşak kas distrofileri olarak adlandırılan bu hastalık, pelvik ve/veya omuz kuşakları etrafındaki kasları etkiler. "Distrofi" terimi, bir organ veya dokunun zayıflamasını veya israfını ifade eder ve kas distrofileri özellikle kas zayıflığı ve bozulmasını içeren bir türdür.

LGMD'nin 1954'te tanımlanan terimi, Becker ve Duchenne gibi diğer kas distrofilerinden farklı bir grup hastalığı ifade etmek için kullanılmıştır. Günümüzde bilinen en az 34 farklı LGMD alt tipi bulunmaktadır. Her biri benzersiz genetik nedenlere ve semptomlara sahiptir. Bu alt tipler arasında başlangıç yaşları, semptom şiddeti ve ilerleme hızı önemli ölçüde değişebilir.

LGMD'nin genel belirtileri arasında ilerleyici iskelet kası zayıflığı, özellikle omuz ve kalça çevresindeki kaslarda başlayan zayıflık, yürüme güçlüğü, merdiven çıkma zorluğu, ağır nesneleri kaldırma güçlüğü ve omuz ve kol kaslarında zayıflık bulunur. Bazı LGMD alt tiplerinde kalp ve solunum sistemi de etkilenebilir, bu da ciddi sağlık sorunlarına yol açabilir.

LGMD'nin teşhisi, genellikle fizik muayene, kan testleri, genetik testler ve kas biyopsisi gibi yöntemlerle yapılır. Kan testleri genellikle belirli enzimlerin yüksek seviyelerini gösterebilir. Genetik testler, hastalığı teşhis etmek ve belirli bir alt tipi belirlemek için önemlidir. Kas biyopsisi ise kas hücrelerindeki belirli değişiklikleri ve hasarı gösterebilir.

LGMD'nin tedavisi, semptomları yönetmeye ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaya odaklanır. Fizyoterapi, egzersiz programları, kas güçlendirme egzersizleri ve semptomatik tedaviler bu hastalığın yönetiminde kullanılan yöntemler arasındadır. Ayrıca, genetik danışmanlık ve destek grupları, hastalar ve aileleri için önemli destek kaynaklarıdır. Bu kaynaklar, hastalığın etkileriyle başa çıkmada yardımcı olabilir ve bilgi sağlayabilir.

Limb Girdle Musküler Distrofi (LGMD) Nasıl Teşhis Edilir?

Limb Girdle Musküler Distrofi (LGMD) teşhisi, hastanın semptomları, belirtileri ve tıbbi geçmişi gibi klinik bulgulara dayanır. Ancak, bu hastalık diğer nöromüsküler bozukluklarla, özellikle Becker ve Duchenne kas distrofileri gibi diğer kas hastalıklarıyla benzerlik gösterebilir. LGMD alt tipleri arasında belirtiler ve semptomlar açısından da birçok benzerlik bulunmaktadır.

Genetik testler, LGMD tanısını doğrulamak ve belirli bir alt tipi tanımlamak için önemlidir. LGMD şüphesi olan hastalarda, belirli bir hastada mutasyon olup olmadığını belirlemek için 34'ten fazla geni analiz eden bir genetik test paneli sipariş edilebilir. Eskiden bu süreç zor, yavaş ve pahalı olabilirken, günümüzde yeni nesil dizileme (NGS) olarak bilinen testler, birçok gelişmiş teknolojiyi bir araya getirerek birçok geni aynı anda hızlı ve uygun maliyetli bir şekilde analiz edebilir.

LGMD genetik test talep edilmesi kararı, hastanın semptomlarına, aile öyküsüne ve diğer laboratuvar test sonuçlarına dayanır. Doktorlar, tanı koymak için aşağıdaki faktörleri göz önünde bulundurabilir:

LGMD'ye özgü omuz ve kalça çevresindeki kas zayıflığı paterni
Belirli LGMD alt tiplerine özgü diğer belirtiler, örneğin zayıflamış bir kalp veya genişlemiş baldır kasları
Belirli alt tiplerin daha yüksek oranda olduğu gruplarda etkilenen aile üyeleri veya etnik kimlik
Kan testleri aracılığıyla kas hasarını gösteren kreatin kinazı (CK) seviyeleri
LGMD ile ilişkili genlerin ürettiği kasla ilgili proteinlerin seviyelerinin ölçülmesi için kan testleri
Elektromiyogram (EMG) gibi testler, zayıflığın kaslardan mı yoksa sinirlerden mi kaynaklandığını belirlemeye yardımcı olabilir.
Kas biyopsisi, belirli yapısal değişikliklerin incelendiği bir yöntemdir.

Limb Girdle Musküler Distrofi (LGMD) Kas Hastalığında Genetik Geçiş

LGMD'nin çoğu formu, otozomal resesif bir modelde kalıtılır. Bu, her hücredeki genin her iki kopyasının da mutasyona sahip olduğu anlamına gelir. Otozomal resesif hastalığı olan bir bireyin ebeveynlerinin her biri, mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşır. Ancak, genellikle ebeveynler bu mutasyonun belirti ve semptomlarını göstermezler. Nadir durumlarda, uzuv kuşağı müsküler distrofinin otozomal baskın bir formu görülebilir. Bu durumda, bozukluğa neden olan mutasyon, her hücrede tek bir kopyada bulunur ve diğer normal kopyayı baskılar.

Genler, hücrelerin önemli proteinlerinin üretimini kontrol eden deoksiribonükleik asit (DNA) segmentleridir. Bu genler, çoğu hücrenin çekirdeğinde bulunan yapılar olan kromozomlarda yer alır. Her bir kromozom, yüzlerce ila binlerce gen içerebilir ve bu genlerin kombinasyonu, bir organizmanın fiziksel ve biyolojik özelliklerini belirler.

Her insan hücresi, her bir ebeveynden bir çift miras alınan 23 çift kromozom içerir. İlk 22 çift otozom olarak adlandırılırken, 23. çift cinsiyet kromozomlarıdır ve kadınlar için XX, erkekler için ise XY şeklindedir.

LGMD'ler otozomal genetik bozukluklar olarak kabul edilir, çünkü gen mutasyonları otozomlarda meydana gelir. Bu mutasyonlar, ebeveynlerin üreme sırasında aktardığı kromozomlar üzerinde bulunur ve bu nedenle LGMD hastalığı gibi otozomal bozukluklar, genellikle kalıtsal yollarla nesiller boyunca aktarılır.

Otozomal genetik bozukluklar için iki temel kalıtım modeli bulunmaktadır

1. Otozomal dominant: Bu modelde, bir kişinin hastalığa sahip olması için bir ebeveynden mutasyona uğramış bir genin yalnızca bir kopyasını kalıtsal olarak alması yeterlidir. Yani, bir mutasyonun çiftteki normal gen olan diğerine "baskın" geldiği ve bu nedenle bozukluğa yol açtığı anlamına gelir. Bu durumda, etkili olan mutasyon taşıyan kişi, hastalığa sahip olacaktır.

2. Otozomal resesif: Bu modelde, bir kişinin hastalığa sahip olması için her iki ebeveynden mutasyona uğramış bir genin iki kopyasını miras alması gerekir. Sadece bir gen mutasyona uğramışsa, diğer normal genin varlığında genellikle bozukluk ortaya çıkmaz. Ancak, taşıyıcı olan kişi, hastalığı kendisi göstermese de geni taşıyabilir ve bu geni yavrularına geçirebilir. Bu durumda, ebeveynlerin her ikisi de taşıyıcı ise, yavrularının hastalık semptomlarını gösterme olasılığı vardır.

LGMD1 Baskın Çeşitleri

LGMD1A

LGMD1A, omuz, üst kol ve kalça kaslarının zayıflığı ile karakterizedir. Bu alt tipin belirtileri genellikle 18 ila 35 yaşları arasında başlar. Bu alt tipin temelindeki gen mutasyonu MYOT geninde bulunur ve ilişkili protein miyotilindir.

LGMD1A'nın işaretleri ve semptomları

Kas güçsüzlüğü, genellikle bacaklarda daha belirgindir, ancak bazen kollarda da görülebilir.
Kalbin hasar görmesi ve zayıflaması gibi kardiyovasküler sorunlar olabilir.
Bu alt tipin ayırt edici bir özelliği, konuşma kaslarının zayıflaması ve bu nedenle nazal ve/veya yumuşak konuşma sesine yol açmasıdır.
Kreatin kinaz (CK) seviyeleri normalin üzerinde veya yüksek olabilir; bu enzim, kas hasarı durumunda kana salınır ve LGMD1A hastalarında normalin 9 katına kadar artabilir.

LGMD1B

LGMD1B, farklı insanlarda belirti ve semptomlarında önemli ölçüde değişiklik gösterebilir. Bu alt tipin belirtileri genellikle 5 ila 25 yaşları arasında ortaya çıkar. LMNA genindeki mutasyonlar LGMD1B'nin temelinde yatar ve ilişkili protein lamin A/C'dir.

LGMD1B'nin işaretleri ve semptomları

Omuz ve kalça kaslarının zayıflığı, genellikle gençlik döneminin başlarında ortaya çıkar.
Kontraktürler, kas güçsüzlüğü gelişmeden önce ortaya çıkabilen sertleşme ve şekil bozukluğuna neden olan duruşu ve yürüyüşü etkileyen durumlardır.
Diğer kas zayıflıkları gelişmeden önce kalpte ciddi hasar ve zayıflama meydana gelebilir.
Kreatin kinaz (CK) seviyeleri normalden biraz daha yüksek olabilir; bu enzim, kas hasarı durumunda kana salınır ve LGMD1B hastalarında normalin 5 katına kadar artabilir.

LGMD1C

LGMD1C, aynı aile içinde bile farklı insanlar arasında belirtileri, semptomları ve ilerleme hızı açısından önemli ölçüde değişebilir. Bu alt tipte, CAV3 genindeki mutasyonlar rol oynar ve ilişkili protein caveolin 3'tür. İlk belirtiler genellikle 1. dekattan geç yetişkinliğe kadar ortaya çıkabilir.

LGMD1C'nin işaretleri, semptomları ve hastalık ilerlemesi;

Kalbin zayıflaması ve hasarı yaygın bir bulgudur.
Kasların hasar gördüğünde kana salınan kreatin kinaz (CK) enzimi çok yüksek seviyelerde olabilir.
Bu alt tip altı farklı etki türünü kapsar:

Egzersizin neden olduğu zayıflık veya ağrı ile ilişkili baldır kaslarının büyümesi.
Kasların gerildiği, "bir araya geldiği" veya dokunma veya hareketten gözle görülür şekilde dalgalandığı dalgalanan kas hastalığı.
Uzuvların zayıflığı.
Yüksek CK seviyeleri, ancak dışa dönük kas semptomları yok.
Kanın vücutta daha az etkili pompalanmasına neden olan kalp kasının kalınlaşması.
Kas ağrısı, egzersiz intoleransı ve kas hasarı, ciddi böbrek hastalığına yol açabilir.

LGMD1D

LGMD1D, hastalığın başlangıç yaşına bağlı olarak farklı şekillerde ortaya çıkar. Bu alt tipte, DNAJB6 genindeki mutasyonlar etkilidir ve ilişkili protein DNAJ/HSP40 homologu, B alt ailesi, üye 6'dır. İlk belirtiler genellikle 2. dekat ile üst orta yaş arasında ortaya çıkar.

LGMD1D'nin işaretleri, semptomları ve hastalık ilerlemesi şu şekilde olabilir:

Yetişkin başlangıçlı form, vücuda daha yakın uzuv kaslarında yavaş ilerleyen zayıflık ile karakterizedir ve hastalar genellikle 60'lı yaşlarına kadar hareketliliğini korur.
Çocuklukta başlayan form, kol ve bacak kaslarını etkileyebilir ve erken yetişkinlik döneminde hareketlilik kaybına neden olabilir.
Çocuklukta başlayan form ayrıca nefes alma güçlüklerini de içerebilir.
Tüm formlarda, kreatin kinaz (CK) enzimi normal veya yüksek olabilir.

LGMD1E

LGMD1E, sadece uzuv kuşağı çevresinde değil, aynı zamanda tipik olarak kollara ve bacaklara uzanan şiddetli kas zayıflığı ile karakterizedir. Bu alt tipte, DES genindeki mutasyonlar etkilidir ve ilişkili protein desmin'dir. İlk belirtiler genellikle ergenlik döneminden başlayarak 50 yaşına kadar ortaya çıkabilir, ancak bazı erken vakalar da bildirilmiştir.

LGMD1E'nin işaretleri, semptomları ve hastalık ilerlemesi aşağıdaki gibidir:

Kas zayıflığı, özellikle kürek kemikleri çevresinde ve diz altındaki daha küçük bacak kaslarında yoğunlaşabilir, bu durum skapuloperoneal sendrom olarak da bilinir.
Kalp zayıflaması ve hasarı hastalığın önemli bir özelliğidir.
Hastaların yaklaşık %25'inde solunum güçlüğü görülebilir.
Yutma kaslarının zayıflaması sıkça görülür.
Kreatin kinaz (CK) enzimi normal veya hafif yükselmiş olabilir.

LGMD2 Resesif Çeşitleri

LGMD2A

LGMD2A, alt tipler arasında yüksek prevalansa sahip olup LGMD hastalarının tahminen %15-40'ında görülür. Bu alt tipte, CAPN3 genindeki mutasyonlar etkilidir ve ilişkili protein kalpain-3'tür. İlk semptomlar genellikle 2 ila 50 yaşları arasında oldukça değişkenlik gösterebilir.

LGMD2A'nın işaretleri, semptomları ve hastalık ilerlemesi şu şekildedir:

Kalça ve uyluk kaslarında zayıflık belirgin bir özelliktir, bu durum Becker ve Duchenne kas distrofilerine benzer.
Bazı hastalar ayrıca omuz bölgesi kaslarında da güçsüzlük yaşayabilirler.
Kreatin kinaz (CK) enziminin yüksek düzeyde olması sıkça görülür, bu enzim kas hasarı olduğunda kanda salınır.
Dirseklerde ve baldırlarda skolyoz (omurga eğriliği) ve kontraktürler (bağ dokularının sertleşmesi ve hareketini kısıtlayan sertleşme ve deformite) gibi komplikasyonlar da görülebilir.

LGMD2B

LGMD2B, otozomal resesif bir alt tiptir ve Myoshi miyopatisi adı verilen başka bir hastalıkla ilişkilidir, ancak her ikisi de aynı genetik nedenle ilişkilidir. Bu alt tipin gen mutasyonu DYSF genindedir ve ilişkili protein disferlin'dir. İlk belirtiler genellikle tipik olarak 15 ila 30 yaşları arasında ortaya çıkar.

LGMD2B'nin işaretleri, semptomları ve hastalık ilerlemesi şu şekildedir:

Ergenlik döneminde kalça ve omuz kaslarının zayıflığı tipiktir.
Hastalığın ilerlemesi genellikle yavaştır.
Kreatin kinaz (CK) enziminin çok yüksek seviyelerde olması sıkça görülür. CK, kas hasarı olduğunda kanda salınan bir enzimdir.

LGMD2C

LGMD2C, otozomal resesif bir alt tiptir ve genellikle çok şiddetlidir, ancak bazen ilişkili proteinin kısmi eksikliği varsa daha hafif ve daha sonra başlayan bir formda ortaya çıkabilir. Bu alt tipin gen mutasyonu SGCG genindedir ve ilişkili protein gama-sarkoglikan'dır. İlk belirtiler genellikle tipik olarak 1 ila 15 yaşları arasında ortaya çıkar, ancak bazen daha sonra kısmi protein eksikliği ile de başlayabilir.

LGMD2C'nin işaretleri, semptomları ve hastalık ilerlemesi şu şekildedir:

Kol ve bacaklardaki kalça kaslarının zayıflığı, koşma ve yürümede zorluklara yol açabilir.
Baldır kası, dil ve kalbin genişlemesi gibi belirtiler görülebilir.
Omuz bıçaklarının çıkıntısı ve alt sırtın aşırı eğriliği gibi postüral sorunlar ortaya çıkabilir.
Hastalık genellikle ilerleyici bir seyir izler ve skolyoz (omurga eğriliği) ve eklem kontraktürlerini içerebilir.
Hastalar ~15 yıl içinde tekerlekli sandalye bağımlılığına ilerleyebilir.
Solunum güçlüğü ve kalp problemleri gibi ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir.
Kreatin kinaz (CK) seviyeleri genellikle yüksektir. CK, kas hasarı olduğunda kanda salınan bir enzimdir.

LGMD2D

LGMD2D, otozomal resesif bir alt tiptir ve sarkoglikanopatilerin en yaygın olanıdır. Gen mutasyonu SGCA genindedir ve ilişkili protein alfa-sarkoglikan'dır. İlk belirtiler genellikle tipik olarak 1 ila 15 yaşları arasında ortaya çıkar, ancak bazen daha sonra kısmi protein eksikliği ile de başlayabilir.

LGMD2D'nin işaretleri, semptomları ve hastalık ilerlemesi:

Kol ve bacaklardaki kalça kaslarının zayıflığı, koşma ve yürümede zorluklara yol açabilir.
Baldır kası ve dilde ve nadiren kalpte genişleme gibi belirtiler görülebilir.
Omuz bıçaklarının çıkıntısı ve alt sırtın aşırı eğriliği gibi postüral sorunlar ortaya çıkabilir.
Hastalık genellikle ilerleyici bir seyir izler ve skolyoz (omurga eğriliği) ve eklem kontraktürlerini içerebilir.
Hastalar ~15 yıl içinde tekerlekli sandalye bağımlılığına ilerleyebilir.
Solunum güçlükleri ciddi bir komplikasyon olabilir.
Kreatin kinaz (CK) seviyeleri genellikle yüksektir. CK, kas hasarı olduğunda kanda salınan bir enzimdir.

LGMD2E

LGMD2E, otozomal resesif bir alt tiptir ve semptomlar ve etkiler açısından LGMD2C'ye benzer bir zayıflatıcı alt tiptir. Gen mutasyonu SGCB genindedir ve ilişkili protein beta-sarkoglikan'dır. İlk belirtiler genellikle tipik olarak 1 ila 15 yaşları arasında ortaya çıkar, ancak bazen daha sonra kısmi protein eksikliği ile de başlayabilir.

LGMD2E'nin işaretleri, semptomları ve hastalık ilerlemesi:

Kol ve bacaklardaki kalça kaslarının zayıflığı, koşma ve yürümede zorluklara yol açabilir.
Baldır kası, dil ve kalpte genişleme gibi belirtiler görülebilir.
Omuz bıçaklarının çıkıntısı ve alt sırtın aşırı eğriliği gibi postüral sorunlar ortaya çıkabilir.
Hastalık genellikle ilerleyici bir seyir izler ve skolyoz (omurga eğriliği) ve eklem kontraktürlerini içerebilir.
Hastalar ~15 yıl içinde tekerlekli sandalye bağımlılığına ilerleyebilir.
Solunum güçlüğü ve kalp problemleri ciddi komplikasyonlar olabilir.
Kreatin kinaz (CK) seviyeleri genellikle yüksektir. CK, kas hasarı olduğunda kanda salınan bir enzimdir.

LGMD2F

LGMD2F, otozomal resesif bir alt tiptir ve semptomlar açısından benzer zayıflatıcı bir alt tiptir, LGMD2E ve LGMD2C'yi etkiler. Gen mutasyonu SGCD genindedir ve ilişkili protein delta-sarkoglikan'dır. İlk belirtiler genellikle tipik olarak 1 ila 15 yaşları arasında ortaya çıkar, ancak bazen daha sonra kısmi protein eksikliği ile de başlayabilir.

LGMD2F'nin işaretleri, semptomları ve hastalık ilerlemesi:

Kol ve bacaklardaki kalça kaslarının zayıflığı, koşma ve yürümede zorluklara yol açabilir.
Baldır kası, dil ve kalpte genişleme gibi belirtiler görülebilir.
Omuz bıçaklarının çıkıntısı ve alt sırtın aşırı eğriliği gibi postüral sorunlar ortaya çıkabilir.
Hastalık genellikle ilerleyici bir seyir izler ve skolyoz (omurga eğriliği) ve eklem kontraktürlerini içerebilir.
Hastalar ~15 yıl içinde tekerlekli sandalye bağımlılığına ilerleyebilir.
Solunum güçlüğü ve kalp problemleri ciddi komplikasyonlar olabilir.
Kreatin kinaz (CK) seviyeleri genellikle yüksektir. CK, kas hasarı olduğunda kanda salınan bir enzimdir.

LGMD2G

LGMD2G, otozomal resesif bir alt tiptir ve belirtiler açısından farklılık gösterebilir. Kadınlar genellikle erkeklerden daha az ciddi şekilde etkilenebilir. Gen mutasyonu TCAP genindedir ve ilişkili protein titin-cap veya telethonin'dir. İlk belirtiler genellikle 9 ila 15 yaşları arasında ortaya çıkar.

LGMD2G'nin işaretleri, semptomları ve hastalık ilerlemesi:

Omuz ve/veya kalça kaslarının belirgin zayıflığıyla karakterizedir.
Kas zayıflığı üst ve/veya alt uzuvlara yayılabilir.
Zayıflamış alt bacak kasları nedeniyle koşma zorluğuna ve ayakları kaldırmada zorlanmaya yol açabilir.
Baldır kasları büyüyebilir.
Hastaların yaklaşık %50'sinde kalp zayıflaması ve sorunları ortaya çıkabilir.
Kadınlar genellikle erkeklerden daha az ciddi şekilde etkilenir gibi görünmektedir.

LGMD2H

LGMD2H, otozomal resesif bir alt tiptir ve nispeten yavaş ilerleyen kas zayıflığı ile karakterizedir. Şiddeti farklı insanlarda önemli ölçüde değişebilir. Gen mutasyonu TRIM32 genindedir ve ilişkili protein üçlü motif içeren protein 32'dir. İlk belirtiler genellikle 8 ila 27 yaşları arasında ortaya çıkar.

LGMD2H'nin işaretleri, semptomları ve hastalık ilerlemesi:

Erken belirtiler genellikle kalça ve uyluk kaslarının zayıflığını içerir, bu da yürüme ve merdiven çıkma zorluğuna yol açabilir.
Kas zayıflığı ayrıca üst sırt ve omuzlara, yüz kaslarına ve baldırlara da yayılabilir.
Hastalar yaşamın ilerleyen dönemlerinde tekerlekli sandalye bağımlılığına ilerleyebilir.
Şiddette değişkenlik görülebilir.

LGMD2I

LGMD2I, otozomal resesif bir alt tiptir ve farklı insanlarda başlangıç yaşı ve şiddeti açısından önemli ölçüde değişebilir. Gen mutasyonu FKRP genindedir ve ilişkili protein fukutin ile ilgilidir. İlk belirtiler genellikle bebeklik döneminden 4. dekata kadar ortaya çıkar.

LGMD2I'nin işaretleri, semptomları ve hastalık ilerlemesi:

Kalça kaslarının zayıflığı, bazen bacak kaslarına kadar uzanabilir ve koşma ve yürümede zorluğa neden olabilir.
Omuz ve/veya üst kol kaslarının zayıflığı görülebilir.
Baldır kaslarının ve/veya dilin genişlemesi belirtiler arasında yer alabilir.
Belin şiddetli eğriliği gelişebilir.
Kalp ve solunum güçlükleri sık görülür ve hastaların yaklaşık yarısında kalp kasında zayıflama meydana gelir.
Şiddette önemli değişkenlikler görülebilir.

Bu içerik DMD DAYANIŞMA PLATFORMU tarafından hazırlanmıştır.