Sarepta SRP-9001 gen terapisi ile adeno ilişkili virüsü (AAVRh74) taşıyıcı olarak kullanarak, genetik materyali doğrudan kas hücresi çekirdeğine bırakmayı hedeflemiştir. Bu gen terapisinde kullanılan virüs (AAVRh74), AAV virüsünün özel bir türevi olup Sarepta firması tarafından geliştirilmiş ve patenti alınmıştır.
AAV verilerek oluşturulan bu viral enfeksiyon sonucu, hastanın vücudundaki her kas hücresinin başarılı bir şekilde yeniden kodlanması sağlanmıştır, böylece daha küçük ama fonksiyonel bir distrofin proteini üretilmiştir.
FDA, Haziran 2023’te Sarepta gen terapisine 4 ve 5 yaş için şartlı onay verdiğini duyurdu. EMBARK olarak adlandırılan Faz 3 çalışmasının verileri 2023 yılının aralık ayında açıklanması beklenmektedir. Bu veriler sonucunda yaş sınırının genişletilebileceği bildirilmiştir.
FDA, Haziran 2023’te Sarepta gen terapisine 4 ve 5 yaş için şartlı onay verdiğini duyurdu. EMBARK olarak adlandırılan Faz 3 çalışmasının verileri 2023 yılının aralık ayında açıklanması beklenmektedir. Bu veriler sonucunda yaş sınırının genişletilebileceği bildirilmiştir.
Sarepta SRP-9001 gen terapisine ticari isim olarak Elevidys verilmiştir.
Sarepta firması hakkında
Sarepta Therapeutics, nadir hastalıklar için genetik tedaviler geliştirmeye odaklanan küresel bir biyoteknoloji şirketidir. Şirket, 2003 yılında Massachusetts'te kuruldu ve şu anda Boston, Massachusetts ve Cambridge, Massachusetts'te ofisleri bulunuyor.
Sarepta, küresel bir biyoteknoloji şirketi olarak nadir hastalıkların tedavisinde öncü bir rol üstlenmektedir. Hassas genetik ilaçlar geliştirme konusundaki öncü misyonuyla, hastaların yaşamlarına umut ve yenilik getirme amacını taşımaktadır. Laboratuvardan hastaya sürecini hızlandırma ve dünyanın en büyük gen terapisi üretim kapasitesini oluşturma hedefiyle, nadir hastalıkların yol açtığı zorluklarla mücadele etmeyi amaçlamaktadır. Şirket, genetik anlayışı genetik ilaca dönüştürme yarışında günlük olarak yer alarak, hastaların yanında durmak ve geleceği bugünden inşa etmek amacını sürdürmektedir.
Elevidys (Sarepta SRP-9001) gen terapisi
Gen terapisi SRP-9001, şimdi Elevidys olarak adlandırılan Duchenne kas distrofisi tedavisi için onay aldı. Tedavi, yürüyebilen ve doğrulanmış mutasyona sahip 4-5 yaş arası çocuklar için onaylandı
ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), yürüyebilen ve DMD geninde doğrulanmış mutasyona sahip 4 ila 5 yaş arası çocuklar için gen terapisi SRP-9001 (delandistrogene moxeparvovec) adlı tedaviye hızlandırılmış onay verdi.
Tedavi şimdi Elevidys (delandistrogene moxeparvovec-rokl) olarak adlandırılmaktadır.
Sarepta Therapeutics'in başkanı ve CEO'su Doug Ingram, tedavinin geliştiricisi, bir basın açıklamasında, "Elevidys'in onayı, Duchenne tedavisinde bir dönüm noktasıdır. Elevidys, Duchenne için onaylanan ilk ve tek gen terapisidir ve bu onay, bu dejeneratif hastalığın seyrini değiştirme potansiyeli sunan bir tedaviyi sunmaya yönelik hedefimize daha da yaklaştırıyor," dedi.
Tedavinin devam eden onayı, doğrulayıcı klinik testlerde sürdürülen klinik faydalarını gösterip göstermediğine bağlı olabilir.
Tamamen kaydedilen küresel Faz 3 klinik deney olan EMBARK (NCT05096221), tedavinin onay sonrası doğrulama çalışması olarak hizmet verecektir. Bu çalışma, DMD'li 4 ila 7 yaş arası erkek çocuklarda Elevidys'i plaseboya karşı değerlendirmektedir. Çalışmanın temel amacı, bir yıllık motor fonksiyon değişikliklerini karşılaştırmaktır. Üst düzey sonuçlar bu yılın ilerleyen dönemlerinde beklenmektedir ve bu, tedavinin onay gösteriminin genişletilmesini destekleyebilir.
"Inhibe'nin önceki deneylerde görülen faydalarını doğrulaması durumunda, Sarepta, onaylı etiketi mümkün olan en geniş şekilde genişletmek için hızla bir [Biolojik Lisans Başvurusu] eklemesi sunacaktır," dedi Ingram.
ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin Biyolojik Değerlendirme ve Araştırma Merkezi Direktörü Peter Marks, ayrı bir basın açıklamasında, "Bugünkü onay, acil bir karşılanmamış tıbbi ihtiyaca yanıt vermektedir ve Duchenne kas distrofisinin tedavisinde önemli bir ilerlemedir," dedi. "FDA, sakatlayıcı hastalıkların etkisini azaltmaya ve etkilenenlerin sonuçlarını ve yaşam kalitesini iyileştirmeye yönelik yenilikçi yeni tedavilerin geliştirilmesini kolaylaştırmaya kararlıdır."
Elevidys'in önerilen dozu, kilogram başına 1.33 × 10E14 vektör genomudur. Gen terapisi tek bir infüzyon halinde damara intravenöz olarak verilir. Elevidys, DMD geninin ekzon 8 ve/veya ekzon 9'unda herhangi bir silme mutasyonu olan hastalar için kontrendikedir. Ekzonlar, protein üretmek için bilgi içeren kodlama bölümleridir.
Onayın bir parçası olarak, FDA gen terapisi ile ilişkilendirilen potansiyel riskleri, Duchenne'nin bu çocuklar için yaşamsal tehlike oluşturan ve sakatlayıcı nitelikte olan hastalığı, acil karşılanmamış tıbbi ihtiyacı göz önünde bulundurdu. EMBARK'tan gelen veriler, mümkün olan en kısa sürede Elevidys'in revize edilmiş bir göstergisi veya çekilmesi gerekip gerekmediğini değerlendirmek için hızlı bir şekilde gözden geçirilecektir, bu da FDA'ya göre.
Kararın Mayıs ayında açıklanması bekleniyordu, ancak ajans inceleme sürecini erteledi. Geçen yılın sonlarında, ajans hızlandırılmış onay yoluyla başvuruyu incelemeyi kabul etti. Bu yol, erken klinik deney verileri temel alınarak ajansa ilaçlara koşullu pazarlama yetkisi verme olanağı sağlar.
FDA, o zamandan beri mevcut verilerin Elevidys mikro-distrofin seviyelerindeki artışın, viral vektörü taşımak için kullanılan viral vektöre karşı önemli önceden mevcut antikor seviyelerine sahip olmayan veya klinik deneylerin dahil edilme kriterlerine dayanan diğer kontrendikasyonları olan DMD'li 4 ila 5 yaş arası çocuklarda klinik faydayı makul bir şekilde tahmin edebileceğini sonuçlandırdı.
Elevidys'in etkinliği, tasarlandığı gibi mikro-distrofin seviyelerinde artışla ilişkili erken aşama üç deneyden elde edilen verilere dayanmaktadır. Mikro-distrofin, DMD hastalarında eksik olan distrofin proteininin kısa çalışan bir versiyonudur. Tedavi, DMD hastalarında tipik olarak görülen motor fonksiyon iyileştirmelerine yol açmıştır, deney verileri de bunu önermektedir.
Mayıs ayında, FDA danışma komitesi, hızlandırılmış onayı desteklemek için mikro-distrofin seviyelerinin Elevidys'in etkinliğinin bir yerine koyucu belirteç olarak kullanılmasını desteklemiştir.
Aynı dönemde, Parent Project Muscular Dystrophy (PPMD), bir tedavi hastalığın ilerlemesini yavaşlatabiliyorsa DMD topluluğunun önemli bir riski kabul etmeye istekli olduğuna dair yeni veriler sunmuştur.
DMD geni, 79 ekzon içeren insan genomunun en uzun genidir. Bu boyut, bir araç içine paketlenebilecek gen terapileri tasarlamada bir zorluk oluşturmuştur.
Elevidys, zararsız ve değiştirilmiş bir adenoilişkili virüs kullanarak Elevidys mikro-distrofin genini kas hücrelerine taşımak için kullanır. Distrofin eksikliğinin kas sağlığı üzerindeki zararlı etkilerini yavaşlatmayı veya önlemeyi amaçlayan, kırpılmış çalışma versiyonunun seviyelerini artırarak tedavi eder.
Elevidys'in onayı öncelikle tamamlanmış bir konsept kanıtı Faz 1/2 çalışması (NCT03375164) ve yürüyebilen 4-7 yaşlarındaki 45 DMD erkek çocuğunu içeren devam eden plasebo kontrollü Faz 2 deneyi olan Çalışma 102 (NCT03769116) verilerine dayanmaktadır.
Konsept kanıtı çalışması, tek bir dozun üç yıl sonrasında dört hastada motor fonksiyon ve yürüme iyileştirmelerine yol açtığını göstermiştir.
Faz 2 deneyi, 41 hastada Elevidys'i test etti ve neredeyse bir yıl sonra motor becerilerini geliştirmede plasebodan belirgin bir şekilde üstün olduğunu gösterme ana hedefini karşılayamadı. Ancak 4-5 yaşlarındaki erkek çocuklar üzerinde yapılan analizlerde üstünlük göstermiştir.
Plasebodan tedaviye geçen katılımcılar, tedavi edilmemiş harici bir grupla karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha büyük motor iyileştirmeleri görmüşlerdir.
Devam eden açık etiketli Faz 1 ENDEAVOR deneyi (NCT04626674) verileri de FDA incelemesi için sunuldu. Bu deney, yürüyebilen ve yürüyemeyen 46 DMD hastasında Elevidys'i test etmektedir.
Üç deney boyunca, onay için uygun dozda tedavi gören 52 hastadan bir yıllık veriler, Elevidys'in genel olarak güvenli olduğunu ve bu hastaların dışsal hasta grubuna göre daha iyi motor fonksiyona sahip olduğunu önermiştir.
Jerry Mendell, MD, pediatrik nörolog ve Elevidys'in ilk geliştirildiği Nationwide Children’s Hospital'daki Gen Tedavisi Merkezi'nin baş araştırmacısı olarak, "Duchenne, sürekli ilerleyen, dejeneratif bir hastalıktır ve çocukların kas fonksiyonunu çalar," dedi. "ELEVIDYS distrofin ekspresyonundaki artışlar ve gördüğümüz işlevsel sonuçlar, hastalarımızın yaşamlarında fark yaratabilir."
Klinik çalışmalarda bulunan en yaygın yan etkiler arasında kusma, bulantı, yüksek karaciğer fonksiyon testleri, ateş ve düşük trombosit sayıları yer almaktadır.
Elevidys onayından önce, Muscular Dystrophy Association, nöromüsküler hastalıklara sahip insanlar için gen terapisi hakkında kaynaklar ve eğitim sunan bir Gen Terapisi Destek Ağı başlattı.
"Inovasyon dönemlerinde topluluğumuzun, ailelerin, klinisyenlerin ve Sarepta meslektaşlarının onayın bugünkü sonuçlarını hazırlamak için on yıllar boyunca süren özverili çalışmasını kabul etmeli ve kutlamalıyız," şeklinde Ingram ifadelerine devam etti.
"Bugünkü karar, Duchenne hastalığına sahip hastalar için gen tedavisinde önemli bir anı işaret ediyor," dedi Pat Furlong, PPMD'nin kurucu başkanı ve CEO'su. "Bu, Duchenne topluluğunda birçok kişinin ömrünü verdiği bir çalışma. Topluluğumuzdaki tüm hastaların tedaviye erişim sağlayana kadar çalışmamız devam ediyor."
Kaynak: